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Flexible Arzneistoffbeladung orodispersibler Filme durch Bedrucken

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Im Rahmen dieser Arbeit sollte eine flexible Beladung von orodispersiblen Filmen (ODF) mit Arzneistoffen unter der Verwendung von Druckverfahren erreicht werden. ODFs sind dunne, folienartige Arzneistofftrager, die innerhalb von Sekunden im Mund zerfallen. Sie sind besonders einfach einzunehmen und stellen dementsprechend eine ideale Arzneiform fur padiatrische und geriatrische Patienten dar. Eine flexible Beladung mit Arzneistoff macht ihren Einsatz fur die personalisierte und individualisierte Medizin moglich. Es wurden zunachst arzneistofffreie orodispersible Tragerfilme nach dem bisher gebrauchlichen Gießverfahren (‚solvent casting‘) hergestellt und anschließend erfolgreich mit Arzneistoffen bedruckt. Die Tragerfilme aus Hypromellose, Glycerol und Crospovidon zerfielen in vitro innerhalb von 45 s und waren mechanisch ausreichend stabil fur den Druckprozess und die Handhabung durch den Patienten. Bei einer Ubertragung der Herstellung auf den Großmaßstab wurden Tragerfilme mit einer Lange von bis zu 100 m produziert. Drucklosungen und Drucksuspensionen konnten erfolgreich auf die Tragerfilme aufgebracht werden. Druckschmelzen hingegen erwiesen sich auf Grund ihrer schlechten Haftung am Tragerfilm als ungeeignet. Durch den Einsatz von Ethanol als Losungsmittel und Hyprolose als Adhasionsmittel konnten die Tragerfilme bedruckt werden, ohne sich wahrend des Druckprozesses aufzulosen oder die guten Zerfallseigenschaften zu verlieren. Die Verwendung von Hyprolose erwies sich als essentiell, um eine gute Haftung des Arzneistoffs auf dem Tragerfilm zu erreichen. Als Druckverfahren wurden ein Tropfverfahren, der Stempeldruck, der Flexodruck, der Tintenstrahldruck und der Arzneistoffauftrag mittels Spruhdusen eingesetzt und miteinander verglichen. Dabei erwies sich der Tintenstrahldruck als besonders flexibles, der Stempeldruck und das Tropfverfahren als besonders einfach durchzufuhrende Verfahren. Mittels Spruhdusen gelang die hochste Arzneistoffbeladung. Insgesamt war aber der Flexodruck das am besten geeignete Verfahren, um orodispersible Tragerfilme zu bedrucken. Nach viermaligem Bedrucken konnten 1,1 mg Rasagilinmesilat mit einer relativen Standardabweichung von 1,5 % aufgebracht werden. Rasagilinmesilat lag dabei molekulardispers verteilt im Film vor. Durch mehrmaliges Bedrucken konnten unterschiedliche Arzneistoffstarken hergestellt werden. Eine Geschwindigkeit von 530 Filmen pro Minute war dabei moglich. Mittels Flexodruck konnten auch Drucksuspensionen verarbeitet werden. Dies konnte mit Tadalafil als Modellarzneistoff gezeigt werden. Fur einen Vergleich wurden neben den bedruckten ODFs erfolgreich ODFs mit Tadalafil und Rasagilinmesilat mittels konventionellem Gießverfahren hergestellt. Im Vergleich zum Gießverfahren ist die Herstellung von ODFs durch das neue Verfahren mittels Drucktechnik flexibler. Die Tragerfilme konnen im Voraus hergestellt werden und bei Bedarf mit unterschiedlichen Arzneistoffen und -mengen bedruckt werden. Es wird außerdem weniger Arzneistoffabfall produziert. Zukunftig ist auch die Verarbeitung von hitzeempfindlichen Arzneistoffen unter schonenden Bedingungen moglich. Sicherheitsbereiche fur hoch-potente oder toxische Substanzen konnen kleiner gestaltet werden. Auch der Reinigungsaufwand wird geringer. Durch diese Einsparungen und durch die flexiblen Einsatzmoglichkeiten des Druckverfahrens ist das Bedrucken von ODFs auch wirtschaftlich vorteilhaft. Diese Arbeit liefert somit eine Grundlage fur die weitere Entwicklung, Herstellung und Charakterisierung von ODFs.


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Product Details
  • ISBN-13: 9783954042517
  • Binding: Paperback
  • Language: German
  • Width: 244 mm
  • ISBN-10: 3954042517
  • Height: 210 mm
  • Weight: 9 gr

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